1 listopada to Międzynarodowy Dzień Świadomości Akromegalii

Ostatnia aktualizacja 28 lipca 2022

Producent ASO (ASO leki https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7355792/) , firma Ionis, ogłosiła 1 listopada 2021, wyniki badania klinicznego II fazy nad lekiem Cimdelirsen (IONIS- Cimdelirsen sodium; IONIS GHR LRx; IONIS-GHR-LRX; ISIS 766720; ISIS 766720, sodiated) w akromegalii, ukierunkowanym na wątrobowy receptor hormonu wzrostu (GHR), przeciwdziałającym translacji kwasu nukleinowego. Pacjenci w tym badaniu byli leczeni placebo, wysokimi i niskimi dawkami Cimdelirsenu (jedno wstrzyknięcie na miesiąc, łącznie dwa wstrzyknięcia) na tle długo działającego czynnika hamującego hormon wzrostu, co spowodowało 2%, 43% i 64% spadek stężenia białka wiążącego hormon wzrostu we krwi (GHBP) w dniu 141 w grupach placebo, niskich i wysokich dawek, odpowiednio, i nie zaobserwowano kompensacyjnego wydzielania hormonu wzrostu. Nadczynność GH spowodowała 12-krotny spadek stężenia IGF-1. Nie stwierdzono poważnych działań toksycznych związanych ze stosowaniem leku Cimdelirsen, a otwarte badania fazy przedłużenia tego badania oraz kliniczne stosowanie samego leku Cimdelirsen są w toku.

1listopada obchodzony jest Światowy Dzień Akromegalii. Jest to przewlekła, ale potencjalnie śmiertelna i rzadka choroba, głównie z powodu nadmiernego wydzielania GH spowodowanego przez guzy przysadki. Nadmiar GH prowadzi do zwiększonego wydzielania IGF-1, co powoduje niekontrolowany wzrost różnych tkanek. Akromegalia to tylko objaw. Nadmierne wydzielanie auksyny może powodować wiele dysfunkcji narządów wewnętrznych. Chociaż guzy przysadki są bardzo częste, akromegalia jest rzadką chorobą, na którą w Stanach Zjednoczonych cierpi około 25 000 pacjentów. Obecnie stosowane terapie to głównie długo działające inhibitory hormonu wzrostu.
Cimdelirsen jest ASO sprzężonym z GalNac, więc ma tylko znaczący wpływ na GHR wątroby. Eksperymenty na zwierzętach pokazują, że 25% IGF-1 pochodzi z tkanek innych niż wątroba, więc leki RNA oparte na GalNac nie mogą całkowicie kontrolować wydzielania IGF-1 za pośrednictwem GHR. Chociaż spadek GHBP był znaczący, spadek IGF-1 nie wydawał się być statystycznie istotny w porównaniu z grupą placebo. Jednak w tym badaniu zastosowano lek tylko dwa razy, więc skuteczność mogła nie być maksymalna. Ekscytującym odkryciem jest to, że nie ma kompensacyjnego wzrostu GH. Poprzednia teoria negatywnego sprzężenia zwrotnego sugeruje, że może on być większy. Oczywiście to zjawisko może nadal występować w przypadku wydłużenia czasu leczenia.
ASO to leczenie o dłuższej historii niż RNAi i mRNA, ale jego postęp był powolny w pierwszych dwóch dekadach. We wczesnej fazie dostarczanie leków polegało na względnej izolacji niektórych tkanek z całego organizmu. Na przykład oko było niezależnym miejscem.
Pierwszy lek ASO na oftalmopatię został wprowadzony w 1996 roku, ale został wycofany, ponieważ rynek na niego był zbyt mały. Lek SMA Spinraza jest pierwszym lekiem przebojowym RNA, a także polega na wstrzykiwaniu płynu mózgowo-rdzeniowego w celu uzyskania selektywnego dostarczania leku do żródła. Chociaż ten sposób podawania jest bardzo niewygodny, może być tolerowany w przypadku śmiertelnych chorób, takich jak SMA. Tyle tylko, że leki z płynu mózgowo-rdzeniowego nie mogą dotrzeć do każdego zakątka ogniska.
W zeszłym tygodniu lek przeciw kwasowi nukleinowemu firmy Ionis i Biogen nie przeszedł właśnie próby klinicznej fazy II.
Odkrycie GalNac zrewolucjonizowało losy leków RNA, ale jednocześnie zawęziło miejsce ich działania do wątroby, pozostawiając pułap skuteczności celów o pozawątrobowych źródłach, takich jak GHR. Na szczęście, wątroba jest główną twierdzą wielu celów choroby, co sprawia, że leki RNA są obecnie ważnym wasalem w leczeniu chorób na tej drodze. Leki RNA nie muszą opierać się na innych białkach, aby je wspomagać. W związku z tym leki RNA stanowią główną granicę technologiczną w leczeniu rzadkich chorób.