Mężczyzna również ma kontrole narodzin nie tylko kobieta

Ostatnia aktualizacja 28 lipca 2022

Kobiety mają do wyboru wiele metod kontroli urodzeń – od pigułek, przez plastry, po urządzenia wewnątrzmaciczne – i częściowo z tego powodu to one ponoszą największy ciężar zapobiegania ciąży. Jednak możliwości kontroli urodzeń mężczyzn – a co za tym idzie, ich odpowiedzialność – mogą wkrótce ulec rozszerzeniu. Dziś naukowcy donoszą o niehormonalnym środku antykoncepcyjnym dla mężczyzn, który skutecznie zapobiega ciąży u myszy, bez widocznych skutków ubocznych.

Obecnie mężczyźni mają tylko dwie skuteczne możliwości kontroli urodzeń: prezerwatywy dla mężczyzn i wazektomię. Prezerwatywy są jednak jednorazowego użytku i mogą się nie sprawdzić. Z kolei wazektomia – zabieg chirurgiczny – jest uważana za trwałą formę męskiej sterylizacji. Chociaż wazektomię można czasem odwrócić, zabieg ten jest kosztowny i nie zawsze kończy się sukcesem. Dlatego mężczyźni potrzebują skutecznego, długotrwałego, ale odwracalnego środka antykoncepcyjnego, podobnego do pigułki antykoncepcyjnej dla kobiet.

“Naukowcy od dziesięcioleci starają się opracować skuteczny doustny środek antykoncepcyjny dla mężczyzn, ale na rynku wciąż nie ma zatwierdzonych pigułek” – mówi Md Abdullah Al Noman, który prezentuje wyniki badań na spotkaniu. Większość związków będących obecnie w fazie badań klinicznych działa na męski hormon płciowy testosteron, co może powodować skutki uboczne, takie jak przyrost masy ciała, depresja i podwyższony poziom cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości (tzw. LDL). “Chcieliśmy opracować niehormonalny męski środek antykoncepcyjny, aby uniknąć tych skutków ubocznych” – mówi Noman, student studiów magisterskich w laboratorium Gundy Georg, Ph.D., na University of Minnesota.

Aby opracować niehormonalny męski środek antykoncepcyjny, badacze skupili się na białku zwanym receptorem kwasu retinowego alfa (RAR-α). Białko to jest jednym z rodziny trzech receptorów jądrowych, które wiążą kwas retinowy, formę witaminy A odgrywającą ważną rolę we wzroście i różnicowaniu komórek (w tym w tworzeniu plemników) oraz w rozwoju embrionalnym. Zablokowanie genu RAR-α u samców myszy powoduje ich bezpłodność, bez żadnych widocznych skutków ubocznych. Inni naukowcy opracowali doustny związek, który hamuje wszystkich trzech członków rodziny RAR (RAR-α, -β i -γ) i powoduje odwracalną bezpłodność u samców myszy, ale zespół Georga i jego współpracowników zajmujących się biologią reprodukcyjną chciał znaleźć lek, który byłby specyficzny dla RAR-α i dzięki temu powodowałby mniejsze prawdopodobieństwo wystąpienia skutków ubocznych.

Naukowcy dokładnie zbadali struktury krystaliczne RAR-α, -β i -γ związanych z kwasem retinowym, identyfikując różnice strukturalne w sposobach wiązania się tych trzech receptorów ze wspólnym ligandem. Na podstawie tych informacji zaprojektowali i zsyntetyzowali około 100 związków i ocenili ich zdolność do selektywnego hamowania RAR-α w komórkach. Zidentyfikowali związek o nazwie YCT529, który hamował RAR-α prawie 500 razy silniej niż RAR-β i -γ. Podawany doustnie samcom myszy przez 4 tygodnie, YCT529 dramatycznie zmniejszał liczbę plemników i był w 99% skuteczny w zapobieganiu ciąży, bez żadnych zauważalnych skutków ubocznych. Myszy mogły ponownie być ojcami potomstwa po 4-6 tygodniach od zaprzestania podawania związku.

Według Georga, YCT529 rozpocznie badania kliniczne na ludziach w trzecim lub czwartym kwartale 2022 roku. “Ponieważ trudno jest przewidzieć, czy związek, który dobrze wypada w badaniach na zwierzętach, sprawdzi się również w badaniach na ludziach, obecnie badamy również inne związki” – mówi Georg. Aby zidentyfikować związki nowej generacji, badacze modyfikują istniejące związki i testują nowe rusztowania strukturalne. Mają nadzieję, że dzięki ich wysiłkom uda się w końcu opracować nieuchwytny doustny męski środek antykoncepcyjny.