Na choroby te nie ma skutecznych leków ale kto wie za 50 lat może

Ostatnia aktualizacja 28 lipca 2022

Pisaliśmy już o „ żyłach złota”, jakie Big Pharma napotyka na swojej drodze rozwoju między innymi jak wczasie pandemii COVID-19 (oczywiście dzięki całej machinerii świata polityki-biznesu), a dzisiaj warto wspomnieć o „ niszach rynkowych”, które wykorzystuje i będzie wykorzystywać jeszcze bardziej do zarabiania długofalowo a nie incydentalnie. Oczywiście nie jest to znowu pogląd jednostronny, a więc dla przypomnienia, Big Pharma zarabia ogromne pieniądze ratując lub utrzymując przy życiu pacjentów, korzystających z jej usług.

Co to za „ nisze rynkowe” w takim razie? Portal nasz przejmując i wchłaniając (proces trwa) dwa już nieistniejące polskie portale medyczne, pozostawił ich ślady w treściach i obrazach między innymi w publikacjach z roku 2017, a także zauważalny i jeszcze pozostawiony jako identyfikator strony, Slider ze zdjęciami na pierwszej stronie, na którym możesz obejrzeć te „nisze”. Zgadnij, który to Slider? Podpowiemy, że wielu przedstawicieli dotkniętych tymi chorobami jest bardzo popularnych w Internecie.

Choroba rzadka to każda choroba, która dotyka niewielki odsetek populacji. W niektórych częściach świata choroba sieroca to choroba rzadka, której rzadkość występowania oznacza brak rynku na tyle dużego, aby uzyskać wsparcie i środki na odkrycie sposobów jej leczenia, z wyjątkiem sytuacji, gdy rząd zapewnia korzystne warunki ekonomiczne dla tworzenia i sprzedaży takich sposobów leczenia. Sieroce produkty lecznicze ( Orphan drugs ) to takie, które zostały stworzone lub sprzedane w ten sposób.

Lek sierocy to środek farmaceutyczny opracowany w celu leczenia schorzeń, których produkcja ze względu na ich rzadkość nie byłaby opłacalna bez pomocy rządu. Schorzenia określane są jako choroby sieroce.

Przypisanie chorobie statusu sierocego i lekom opracowanym w celu jej leczenia jest kwestią polityki publicznej w wielu krajach i przyniosło przełom w medycynie, którego w innym przypadku nie udałoby się osiągnąć ze względu na ekonomikę badań i rozwoju leków.

W USA i UE łatwiej jest uzyskać dopuszczenie do obrotu leku sierocego. Mogą istnieć inne zachęty finansowe, takie jak wydłużony okres wyłączności, podczas którego producent ma wyłączne prawo do sprzedaży leku. Wszystkie mają na celu zachęcanie do opracowywania leków, które w przeciwnym razie nie miałyby wystarczającego motywu zarobkowego, aby przyciągnąć korporacyjne budżety badawcze i personel.

Większość chorób rzadkich ma podłoże genetyczne i dlatego występują przez całe życie, nawet jeśli objawy nie pojawiają się od razu. Wiele chorób rzadkich ujawnia się we wczesnym okresie życia, a około 30% dzieci z chorobami rzadkimi umiera przed ukończeniem piątego roku życia. Niedobór izomerazy rybozy-5-fosforanowej, u którego w ciągu 27 lat zdiagnozowano zaledwie czterech pacjentów, jest uważany za najrzadszą znaną chorobę genetyczną.

Nie ustalono jednej wartości granicznej, po przekroczeniu której choroba jest uznawana za rzadką. Choroba może być uznana za rzadką w jednej części świata lub w określonej grupie ludzi, a w innej może być powszechna.

Definicje chorób rzadkich w różnych krajach: lista niepełna tab. wikipedia.org

Ze względu na definicje, które zawierają odniesienia do dostępności leczenia, braku środków i ciężkości choroby, termin „ choroba sieroca ” jest używany jako synonim choroby rzadkiej.

Jednak w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej „choroby sieroce” mają odrębne znaczenie prawne.

Amerykańska ustawa o lekach sierocych (Orphan Drug Act) zalicza do chorób sierocych zarówno choroby rzadkie, jak i wszelkie choroby niebędące chorobami rzadkimi, “w przypadku których nie można racjonalnie oczekiwać, że koszty opracowania i udostępnienia w Stanach Zjednoczonych leku na taką chorobę lub stan zostaną pokryte ze sprzedaży takiego leku w Stanach Zjednoczonych”.

Europejska Organizacja ds. Rzadkich Chorób (EURORDIS) również zalicza zarówno choroby rzadkie, jak i choroby zaniedbywane do szerszej kategorii “chorób sierocych”.

Według firmy Frost & Sullivan, globalny rynek leków na choroby rzadkie wzrośnie ze 135,1 mld USD w 2020 r. do 383,3 mld USD w 2030 r., przy złożonej rocznej stopie wzrostu wynoszącej 11%.

W obliczu tak ogromnego potencjału rynkowego coraz więcej międzynarodowych firm farmaceutycznych wkracza na rynek rzadkich chorób, przyspieszając swój “wyścig na szczyt” poprzez nabywanie i rozbudowę linii badawczo-rozwojowej leków na rzadkie choroby.

Wśród 10 największych globalnych firm farmaceutycznych pod względem przychodów w 2021 r. prawie wszystkie będą działać w sektorze chorób rzadkich.

Novartis

Firma Novartis zajmuje obecnie czołową pozycję w sektorze chorób rzadkich i ma względną przewagę na rynku leków sierocych, z 11,3% udziałem w rynku w 2018 r., jak podaje firma konsultingowa IgeaHub.

Główny sierocy produkt leczniczy firmy Novartis, Tafinlar (dabrefenib), jest inhibitorem BRAF w leczeniu pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, u których występuje mutacja BRAFV600E lub V600K, samodzielnie lub w połączeniu z trametynibem; w połączeniu z trametynibem może być również stosowany w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem niedrobnokomórkowym, u których występuje mutacja BRAFV600E. chorych na raka płuca.

W grudniu 2020 r. firma Novartis ogłosiła przejęcie firmy Cadent Therapeutics opracowującej leki z dziedziny neurobiologii za 770 mln USD, nabywając należący do Cadent produkt CAD-9303 do leczenia chorób rzadkich oraz produkt CAD-1883, CAD-9303 do leczenia schizofrenii oraz CAD-1883 do leczenia zaburzeń ruchowych (np. ataksji móżdżkowej).

Roche

Roche jest jedną z wiodących firm farmaceutycznych w dziedzinie chorób rzadkich, a jej główne sieroce produkty lecznicze to Hemlibra (emicizumab) i Rituxan (rytuksymab), stosowane odpowiednio w leczeniu hemofilii A z niedoborem inhibitora cz. VIII oraz pęcherzycy zwykłej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.

W ostatnich latach firma Roche coraz więcej inwestuje w rozwój leków na choroby rzadkie, a udział leków na choroby rzadkie w jej klinicznej ofercie wzrósł z 12,2% w 2017 r. do 16,3% w 2020 r.

W lutym 2019 r. firma Roche przejęła pioniera terapii genowej, firmę Spark Therapeutics, za 4,3 mld USD i otrzymała oznaczenie leku sierocego FDA dla leku genowego Luxturna, rozszerzając swoją obecność w dziedzinie chorób rzadkich poprzez wprowadzenie terapii genowych.

W 2022 r. firma Roche uzyskała status leku sierocego dla dwóch leków przeciwnowotworowych: glofitamabu (wcześniej znanego jako CD20-TCB) w leczeniu chłoniaka kłykcinowego (MCL) oraz pralsetinibu w leczeniu przerzutowych guzów litych z fuzją RET.

Sanofi

Na początku 2011 r. firma Sanofi przejęła “króla sierocych produktów leczniczych”, firmę Genzan, za ogromną kwotę 20 mld USD, co pozwoliło jej szybko wejść na rynek sierocych produktów leczniczych. W ostatnich latach firma Sanofi stopniowo koncentrowała swoją działalność na chorobach rzadkich, a jej głównym lekiem sierocym jest Myozyme (alglukozydazaalfa), enzymatyczna terapia zastępcza w rzadkiej chorobie Pompedisease, stosowana jako alternatywa dla kwaśnej alfa-glukozydazy (GAA).

W 2018 r. firma Sanofi przejęła za 11,6 mld USD amerykańską firmę Bioverativ specjalizującą się w rzadkich chorobach krwi, a tak duża transakcja ma istotne znaczenie dla wzmocnienia jej możliwości w zakresie leczenia chorób rzadkich.

W czerwcu 2021 roku firmy Sanofi i Magnesium Health zorganizowały w Szanghaju ceremonię podpisania strategicznego partnerstwa w celu wzmocnienia współpracy w dziedzinie “Internet + Medycyna + Leki + Ubezpieczenie” w zakresie innowacyjnych leków na choroby rzadkie, przewlekłe i onkologiczne.

W kwietniu 2022 r. firma Sanofi rozpoczęła w Chinach międzynarodowe wieloośrodkowe badanie kliniczne 3 fazy nad wenglustatem, doustnym inhibitorem GCS, dla pacjentów z chorobą Fabray’a, a obecnie prowadzi badanie kliniczne 2/3 fazy nad tym lekiem w różnych wskazaniach dotyczących chorób rzadkich.

Johnson & Johnson

Firma Johnson & Johnson od wielu lat działa w obszarze chorób rzadkich, a jej wiodącym lekiem sierocym jest Darzalex (daratumumab), który leczy pacjentów ze szpiczakiem mnogim (MM) wielu rodzajów, w tym jako lek pierwszego rzutu dla pacjentów z MM, którzy nie mogą otrzymać przeszczepu macierzystych komórek krwiotwórczych.

31 stycznia 2019 r. Janssen Pharmaceuticals, spółka należąca do Johnson & Johnson, ogłosiła zawarcie globalnej umowy o współpracy i licencji z Meiragtx Holdings plc (MGTX), spółką znajdującą się na etapie badań klinicznych w dziedzinie terapii genowej, w celu opracowania terapii genowej w leczeniu rzadkich dziedzicznych chorób siatkówki (IRD). 

AbbVie

Firma AbbVie jest również od dawna obecna na rynku chorób rzadkich, a jej wiodącym lekiem sierocym jest Imbruvica (Yicor, ibrutynib) stosowany w leczeniu różnych nowotworów krwi z komórek B, w tym chłoniaka kłykcinowego (MCL), przewlekłej białaczki limfatycznej (CLL) i makroglobulinemii Warfa.

W latach 1983-2019 firma AbbVie uzyskała 24 zatwierdzenia leków sierocych. W 2020 r. firma AbbVie ponownie uzyskała status leku sierocego FGA oraz status szybkiej ścieżki dla elezanumabu (ABT-555), badanej terapii przeznaczonej do leczenia pacjentów z uszkodzeniem rdzenia kręgowego.

Merck Sharp & Dohme

Firma Merck Sharp & Dohme stosunkowo późno zaczęła zajmować się rzadkimi chorobami – FDA zatwierdziła innowacyjny lek onkologiczny MK-6482 firmy Merck Sharp & Dohme do obrotu w sierpniu 2021 r., a MK-6482 otrzymał status leku sierocego FDA w 2020 r.

We wrześniu 2021 r. firma Merck Sharp & Dohme ogłosiła przejęcie firmy Accelron za 11,5 mld USD, aby rozpocząć rozwój w dziedzinie chorób rzadkich i wzbogacić ofertę leków w tej dziedzinie.

W grudniu 2021 r. firma Merck Sharp & Dohme ponownie ogłosiła przejęcie Chord Therapeutics, firmy zajmującej się opracowywaniem leków, koncentrującej się na rzadkich chorobach neurozapalnych. Dzięki temu przejęciu firma Merck Sharp & Dohme nabędzie CRD1, lek będący w przygotowaniu do leczenia spektrum zaburzeń nerwu wzrokowego (NMOSD) i miastenii gravis (MG), co jeszcze bardziej wzmocni jej obecność na rynku rzadkich chorób.

Bristol-Myers Squibb

Bristol-Myers Squibb, międzynarodowa firma farmaceutyczna od dawna działająca w obszarze chorób rzadkich, w ostatnich latach również podejmuje działania w zakresie badań nad chorobami rzadkimi i ich rozwoju. Główny sierocy produkt leczniczy firmy, Yervoy (ipilimumab), jest przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko białku CTLA-4, które jest wykorzystywane w leczeniu nieresekcyjnego lub przerzutowego czerniaka.

W styczniu 2020 roku Reblozyl (luspatercept), środek wspomagający dojrzewanie krwinek czerwonych, opracowany przez firmę Bristol-Myers Squibb we współpracy z Acceleron Pharmaceuticals, uzyskał status leku sierocego przyznany przez FDA w leczeniu mielofibrozy.

W lutym 2021 roku firma Bristol-Myers Squibb otrzymała od FDA status leku sierocego dla terapii CC-99712, produktu opracowanego wspólnie z firmą Sutro Biopharma (STRO.US), przeznaczonego do leczenia szpiczaka mnogiego.

W grudniu 2021 roku FDA zatwierdziła preparat Orencia (abatacept) firmy Bristol-Myers Squibb do zapobiegania ostrej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD), który wcześniej otrzymał oznaczenie leku sierocego FDA.

Pfizer

Firma Pfizer jest również na wczesnym etapie rozwoju terapii rzadkich chorób, ze swoim wiodącym lekiem sierocym Vyndaqel (tafamidis) stosowanym w rodzinnej polineuropatii amyloidowej związanej z transtyretyną (ATTR).

W 2019 r. firma Pfizer pomyślnie zakończyła proces przejęcia firmy Therachon Holding AG zajmującej się chorobami rzadkimi, nabywając znajdujący się w fazie rozwoju lek na choroby rzadkie TA-46.

We wrześniu 2021 r. firma Pfizer ogłosiła restrukturyzację swojej dotychczasowej struktury organizacyjnej ze skutkiem od 1 grudnia 2021 r., tworząc sześć odrębnych jednostek biznesowych, a jedną z nich mają być choroby rzadkie, które staną się jednym z kluczowych segmentów jej rozwoju. Obecnie firma Pfizer wprowadza na rynek produkty do leczenia chorób rzadkich w trzech głównych obszarach: hemofilii, polineuropatii amyloidozy transtyretynowej oraz kardiomiopatii dorosłych z amyloidozą transtyretynową typu dzikiego lub genetyczną.

GlaxoSmithKline

Firma GSK weszła w obszar chorób rzadkich już wcześniej, ale w 2017 r. zapowiedziała, że może podzielić swój biznes związany z chorobami rzadkimi, ponieważ nie osiągała dobrych wyników w tym obszarze; w 2018 r. firmy GSK i Orchard Therapeutics stopniowo przekształciły biznes związany z chorobami rzadkimi w Orchard Therapeutics. Ale wyniki osiągane przez Orchard Therapeutics wskazują, że firma GSK nie zrezygnowała z działalności w obszarze chorób rzadkich.

W listopadzie 2020 r. firma Eidos Therapeutics otrzymała ofertę przejęcia od GSK, która jednak ostatecznie nie doszła do skutku. w kwietniu 2022 r. GSK przejęła Sierrę, firmę zajmującą się terapią celowaną rzadkich nowotworów, za kolejne 1,9 mld USD.

AstraZeneca

AstraZeneca, “nowicjusz” w sektorze chorób rzadkich, w ostatnich latach często podejmowała działania w tym obszarze.

W grudniu 2020 r. AstraZeneca nabyła za 39 mld USD firmę Alexion, specjalizującą się w chorobach rzadkich, przejmując platformę rozwoju technologii uzupełniających Alexion Pharmaceuticals i możliwości rozwoju w zakresie chorób rzadkich, a obecnie na wiele sposobów poszukuje nowych terapii chorób rzadkich, w tym amyloidozy ATTR.

W grudniu 2021 r. firma AstraZeneca ogłosiła zawarcie z firmą Ionis Pharmaceuticals globalnej umowy o rozwoju i komercjalizacji o wartości ponad 3,5 mld USD, dotyczącej badanego sierocego produktu leczniczego – eplontersenu.

W marcu 2022 r. AstraZeneca ogłosiła, że jej spółka Alexion, działająca w obszarze chorób rzadkich, nawiązała współpracę z firmą Neurimmune w celu nabycia wyłącznych globalnych praw do NI006, leku będącego przeciwciałem monoklonalnym stosowanym w leczeniu rzadkiej choroby, jaką jest amyloidoza transtyretyny (ATTR-CM), za wstępną opłatę w wysokości 30 mln USD oraz do 730 mln USD w ramach kolejnych etapów, które obecnie są w trakcie realizacji. w fazie badań klinicznych fazy Ib.

Obecnie wiodącym lekiem sierocym firmy AstraZeneca jest Lynparza (olaparib), lek powstały w wyniku współpracy firm AstraZeneca i Merck Sharp & Dohme, który leczy pacjentów z rakiem jajnika, piersi i prostaty, u których występują mutacje w genach BRCA1 i BRCA2.

Oprócz wyżej wymienionych firm farmaceutycznych, które działają w obszarze chorób rzadkich, głównymi firmami farmaceutycznymi zajmującymi się tą dziedziną są Bayer i Takeda.

W szczególności firma Takeda jest numerem jeden wśród firm zajmujących się chorobami rzadkimi od kwietnia 2018 r., kiedy to przejęła firmę Shire (Wielka Brytania), specjalizującą się w chorobach rzadkich.

Ze względu na fakt, że choroby rzadkie stanowią wysoce rozwijające się obszary chorób o poważnych niezaspokojonych potrzebach medycznych i ogromnej wartości handlowej, będą one w przyszłości kluczowym obszarem dla firm farmaceutycznych.