Najdroższy tort na świecie

Ostatnia aktualizacja 28 lipca 2022

Największą niepewnością na światowym rynku leków w 2021 roku była epidemia koronawirusa, która spowodowała powstanie tortu  na rynku leków o wartości ponad 100 miliardów dolarów, a jednocześnie przyniosła mniej lub bardziej niekorzystne skutki dla leków na recepty szpitalne i wyniki handlowe wielu leków specjalistycznych.

Jednak w przypadku popularnych obszarów rynku leków rok 2021 to nadal była tendencja wzrostowa. Poniżej bardzo skrócona analiza aktualnego wzorca rynku i przyszłych trendów w 10 najpopularniejszych na świecie dziedzinach leków.

NOWE LEKI NA KORONAWIRUSA

Firmy Moderna i BioNTech zyskały sławę dzięki szczepionkom opartym na mRNA, których wartość rynkowa w szczytowym momencie wynosiła ponad 100 mld USD.

Globalny ranking biznesów farmaceutycznych firmy Pfizer, „uniwersalna firma farmaceutyczna od Viagry”, ponownie wskoczył na szczyt, przyciągając firmy do konkurowania o wdrażanie technologii i produktów mRNA.

Lek Comirnaty, którego sprzedaż ustanowiła rekord w pierwszym roku sprzedaży leku na rynku, stał się królem leków nowej generacji.

W leczeniu klinicznym kluczową rolę odegrały również leki przeciwciałowe, ale ciągłe mutacje wirusa doprowadziły do kilku przerw i iteracji we wprowadzaniu na rynek lub dystrybucji.

Inhibitor proteazy 3CL Paxlovid firmy Pfizer jest obecnie najskuteczniejszym lekiem małocząsteczkowym i zalecanym przez WHO, którego zaletą jest możliwość zwalczania wielu różnych podgatunków wirusa, ale istnieją obawy dotyczące interakcji między innymi lekami.

W związku z pandemią Omicronu zapotrzebowanie na Paxlovid nie wydaje się być tak duże, jak w okresie, gdy objawy u zakażonych pacjentów rosły. Jednak w pierwszym tygodniu obecności na rynku Paxlovid wygenerował dużą wartość sprzedaży zakontraktowanej i do początku lutego 2022 r. może osiągnąć 22 mld USD.

PD-1/PD-L1

Obecnie na świecie zatwierdzonych do obrotu jest 19 leków PD-1/PD-L1. Pomimo ostrej konkurencji, wielkość rynku światowego nadal szybko rośnie i przekroczyła 33 mld USD.

Jeśli chodzi o konkretne leki, Keytruda nadal utrzymuje się na wysokim poziomie, osiągając największy wzrost sprzedaży globalnej.

Opdivo, po pierwszym spadku, powróciło do pozytywnego wzrostu dzięki nowo zatwierdzonym wskazaniom w onkologii, takim jak układ pokarmowy, ale luka między lekami K nie zmniejszyła się, Tecentriq i Imfinzi utrzymały wzrost dodatni i wzrost bezwzględny. Ogólnie rzecz biorąc, kilka produktów MNC utrzymało pozytywną i optymistyczną sytuację w 2021 r., ale krajobraz konkurencyjny nie uległ zmianie.

BTK

W 2021 roku na świecie nie wprowadzono na rynek żadnego nowego inhibitora BTK, a rynek jest nadal zdominowany przez pięć produktów, które osiągnęły wartość ponad 11 mld USD. Udział w rynku jest jednak nadal zdominowany przez jeden produkt, ibrutynib, ale wzrost i trendy w tym obszarze uległy znacznemu spowolnieniu.

Ibrutynib uległ wyhamowaniu z powodu braku nowych wskazań oraz konkurencji ze strony akatynibu i zebutynibu. Niemniej jednak, po wygaśnięciu patentu na lenalidomid, ibrutynib może stać się nowym “królem” małych cząsteczek w dziedzinie onkologii.

PRZECIWCIAŁA BIPECYFICZNE

Wraz z rozwojem biotechnologii i doskonaleniem praktyki opracowywania leków PD-1/L1 poprawia się technologia opracowywania leków przeciwciał, a na rynku pojawia się wiele form leków, takich jak przeciwciała dwuspecyficzne, przeciwciała trójspecyficzne, a nawet przeciwciała tetraspecyficzne. W związku z tym preferowanymi lekami stały się wieloswoiste przeciwciała oparte na kombinacji celów, takich jak PD-1/L1, CD3, CD47, 4-1BB, HER2 i CLDN18.2.

Na podstawie danych PharmaMagic NextPharma na świecie zatwierdzonych do obrotu jest pięć przeciwciał bispecyficznych, a mianowicie emicizumab firmy Roche (czynnik IXa/czynnik X, wprowadzony w 2017 r.), monoklonalny belintuo firmy Amgen (CD19/CD3, 2014 r.), katausumab firmy Trion (EpCAM/CD3, wprowadzony w 2009 r., wskazanie wycofane) oraz katausumab firmy Johnson & Johnson (EpCAM/CD3, wprowadzony w 2009 r., wskazanie wycofane), amiwantamab firmy Johnson & Johnson (EGFR/c-Met, wprowadzony na rynek w 2021 r.) oraz faricimab firmy Roche (VEGF-A/Ang2, wprowadzony na rynek w 2022 r.).

Jednak pod względem wyników rynkowych tylko emicizumab, zatwierdzony w leczeniu hemofilii, przekroczył próg dla leków ciężkich, osiągając przychody w wysokości 3 022 mln CHF w 2021 r.; ponadto firma Amgen ujawniła dane dotyczące belintuzumabu w wysokości 472 mln USD. amiwantamab, wysoko cenione przeciwciało bi-specyficzne EGFR/c-Met i pierwszy lek drugiego rzutu w leczeniu EGFR exon 20 Johnson & Johnson nie ogłosiła wyników sprzedaży za siedem miesięcy 2021 r. w przypadku leku zatwierdzonego na raka płuc.

CHOROBY AUTOIMMUNOLOGICZNE

Choroby autoimmunologiczne to seria chorób, w których układ odpornościowy organizmu reaguje nieprawidłowo na własne antygeny, powodując uszkodzenie własnego systemu odpornościowego. Na świecie zidentyfikowano ponad 80 chorób autoimmunologicznych, w tym reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycę, łuszczycowe zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, chorobę Leśniowskiego-Crohna i inne.

Leki na choroby autoimmunologiczne zajmują coraz ważniejsze miejsce w działalności globalnych firm farmaceutycznych. 10 największych firm, których przychody z samej tylko działalności w sektorze autoimmunologicznym wynoszą ponad 90 mld USD, pokazuje, jak wielkie są to kwoty.

W 2021 roku inhibitor JAK jest prawdopodobnie “najbardziej niepokojącym” lekiem w obszarze samowykluczenia. Po ujawnieniu danych dotyczących bezpieczeństwa tofacitabu FDA opóźniła wszystkie wnioski o dopuszczenie do obrotu, chociaż ostatecznie zostały one wydane po wprowadzeniu zmian w oznakowaniu produktu i dodaniu ostrzeżeń typu “black box”. Jednak oczekiwania wobec produktów JAK zostały ogólnie skorygowane w dół, a wyceny rynkowe nie są już takie same.

Humira była prawdopodobnie najbardziej “szczęśliwym” produktem w tej dziedzinie – wcześnie straciła tytuł króla leków, ale w ciągu swojego życia wyważyła drzwi warte 20 miliardów dolarów, nie wspominając o “prawie” AbbVie do rozszczepiania patentów. Bimzelx (bimekizumab) jest prawdopodobnie “najsmutniejszy” ze wszystkich, ponieważ nie udało mu się wejść na rynek UE w ciągu czterech miesięcy od wprowadzenia na rynek w 2021 roku, osiągając przychód w wysokości zaledwie 4 milionów Euro, mimo że w badaniach porównawczych pokonał wiele innych gwiazd, takich jak secukizumab, ustekinumab i adalimumab. Oczywiście wynika to głównie z faktu, że tylko jedno wskazanie zostało zatwierdzone dla łuszczycy, ale jest wielu “królów”, takich jak rasaglizumab, guselkumab, echizumab, apremilast, ustekinumab, adalimumab i ich biopodobne odpowiedniki, nic więc dziwnego, że firma Eli Lilly nie była w stanie znaleźć rynku dla mirikizumabu, mimo że wyniki badań klinicznych mirikizumabu były lepsze niż secukizumabu.

Krótko mówiąc, w dziedzinie samowykluczenia jest wiele “gwiazd”, a badania head-to-head między IL-4Rα, IL23p19, 17A/IL-17F, PDE4, JAK/Tyk, CD20 i innymi czynnikami są oszałamiające. “

Trzeba poczekać i zobaczyć, jak ta dziedzina rozwinie się w 2022 roku.

CDK4/6

CDK4/6 jest kluczowym regulatorem cyklu komórkowego, który wyzwala przejście z fazy wzrostu (faza G1) do fazy replikacji DNA (faza S). Inhibitory CDK4/6 blokują cykl komórkowy w fazie G1, hamując w ten sposób proliferację komórek nowotworowych.

W 2021 roku tendencja konkurencyjna w zakresie inhibitorów CDK4/6 pozostała bez zmian, dominować będzie Ibrance, a Verzenio i Kisqali będą nadrabiać zaległości.

Sprzedaż produktu Ibrance o wartości 5,437 mld USD w 2021 r. stanowi wzrost jedynie o 45,5 mln USD w stosunku do 2020 r. W rezultacie Pfizer nabył globalny udział w rozwoju i komercjalizacji produktu PROTAC firmy Arvinas, ARV-471, w 2021 roku, za płatność z góry w wysokości 650 mln USD, potencjalny kamień milowy o wartości 1,4 mld USD oraz inwestycję kapitałową o wartości 350 mln USD. Nietrudno zrozumieć posunięcie firmy Pfizer, która stara się utrzymać pozycję lidera w tej dziedzinie.

GLP-1R

Glukagonopodobny peptyd 1 (GLP-1) jest rodzajem “enteroglukagonu” naturalnie wydzielanego przez błonę śluzową ludzkiego przewodu pokarmowego, który może wiązać się z receptorami na komórkach wysepek trzustki i stymulować wydzielanie insuliny, wywołując w ten sposób efekt obniżenia poziomu cukru we krwi. Zaletą agonistów GLP-1 jest to, że częstość występowania hipoglikemii jest znacznie mniejsza niż w przypadku insuliny, a ponadto mogą one zmniejszać spożycie pokarmu i opóźniać opróżnianie żołądka, ułatwiać kontrolę masy ciała i chronić funkcję komórek β trzustki.

Obecnie na świecie wprowadzanych jest do obrotu 8 leków hipoglikemizujących z grupy agonistów GLP-1R (z wyłączeniem preparatów złożonych), a wielkość globalnego rynku w 2021 r. wyniosła około 15,5 mld USD; rynek ten jest nadal kontrolowany głównie przez firmy Novo Nordisk i Eli Lilly.

W dziedzinie agonistów receptora GLP-1, choć jest wielu konkurentów, schemat wydaje się być ustalony. Firma Eli Lilly nadal jest liderem w dziedzinie pojedynczych produktów GLP-1, takich jak Trulicity (dulaglutyd), ale nie ma już absolutnej przewagi nad firmą Novo Nordisk. Tirzepatid, który został już zgłoszony do wprowadzenia na rynek, wykazał wcześniej wyższą skuteczność w kilku dużych badaniach III fazy SURPASS i odniósł sukces w bezpośrednim badaniu PK z semaglutydem. Odniósł on również sukces w rywalizacji z semaglutydem. Ponadto tirzepatid jest również opracowywany w celu leczenia otyłości i otyłości mieszanej z niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową oraz NASH.

Dla firmy Novo Nordisk jest to również naturalny wybór. Sprzedaż podstawowego produktu firmy, semaglutydu (Ozempic) w postaci preparatu podskórnego, wyniosła 33 705 mln koron duńskich (ok. 5 359 mln USD), natomiast sprzedaż preparatu doustnego Rybelsus wyniosła 4 838 mln koron duńskich (ok. 769 mln USD), co razem dało 38 543 mln koron duńskich (ok. 6 128 mln USD przychodu). Oczekuje się, że wzrost ten będzie kontynuowany wraz z pojawieniem się wskazań do odchudzania. Liraglutyd (Victoza), choć jego spadek jest faktem, nadal ma 2,393 mld USD przychodów w 2021 r., zwłaszcza dzięki szybkiemu wprowadzeniu na rynek w Chinach po wprowadzeniu Victozy do programu Medicare, gdzie odnotowano 45% wzrost rok do roku do poziomu 1,544 mld DKK (ok. 1,592 mld USD).

Ponadto firma Novo Nordisk złożyła wniosek o rozszerzenie wskazania do stosowania semaglutydu w dużych dawkach, aby lepiej konkurować z produktem Trulicity firmy Eli Lilly oraz w celu uwzględnienia zbliżającego się wprowadzenia na rynek tirzepatydu. Oczekuje się, że w 2022 roku firmy Eli Lilly i Novo Nordisk nadal będą eskalować w tej materii wzajemną niechęć.

TERAPIA CAR-T

Terapia z wykorzystaniem chimerycznych receptorów antygenowych komórek T (CAR-T) polega na wyodrębnieniu komórek T z krwi pacjenta i genetycznym zmodyfikowaniu ich in vitro za pomocą “chimerycznych receptorów antygenowych” (CAR), które rozpoznają specyficzne antygeny na powierzchni komórek nowotworowych, umożliwiając tym komórkom namierzanie docelowych antygenów znajdujących się na powierzchni komórek nowotworowych. Po ożywieniu w organizmie pacjenta komórki CAR-T będą się dalej namnażać i w końcu zaatakują komórki nowotworowe.

Przestrzeń terapii komórkowych to strategiczny punkt odniesienia dla firmy Gilead w dziedzinie onkologii, która nadal systematycznie zwiększa swoją obecność na rynku dzięki dwóm produktom: Yescarta, którego sprzedaż w 2021 r. wyniosła 690 mln USD, co oznacza wzrost o 23% w porównaniu z rokiem ubiegłym, oraz Tecartus, który w swoim pierwszym pełnym roku fiskalnym również osiągnął sprzedaż na poziomie 170 mln USD. Aquilenside uzyskał także kolejną zgodę na stosowanie w chłoniaku z dużych komórek B (LBCL), dzięki czemu stał się pierwszym lekiem CAR-T dostępnym w leczeniu chłoniaków drugiej linii i oczekuje się, że będzie nadal rozwijał się na rynku amerykańskim. Jednocześnie rozpoczęcie komercyjnej produkcji w zakładzie CAR-T w Frederick w stanie Maryland zapewnia nowe zabezpieczenie obok istniejących zdolności produkcyjnych w Południowej Kalifornii i Amsterdamie, co było czynnikiem wpływającym na wczesną presję konkurencyjną firmy Novartis.

Kymriah firmy Novartis, pierwsza terapia komórkowa CAR-T zatwierdzona przez FDA, osiągnie 587 mln USD sprzedaży w 2021 r., co oznacza wzrost o 24% w ujęciu rocznym, w miarę rozszerzania się zasięgu. W październiku ubiegłego roku wniosek o dopuszczenie Kymriah do obrotu w trzecim wskazaniu został zaakceptowany przez amerykańską FDA i Unijną EMA dla dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie (r/r) chłoniakiem pęcherzykowym (FL) po wcześniejszym leczeniu drugiej linii.

BMS posiada również dwa produkty na rynku w obszarze CAR-T, Breyanzi i Abecma, których łączny wkład w 2021 r. wyniósł 251 mln USD. Breyanzi nie osiągnął jednak tak dobrych wyników w pierwszym roku swojej działalności (87 mln USD) ze względu na konkurencję ze strony podobnych produktów firm Novartis i Gilead. W 2022 roku Abecma będzie musiała stawić czoła konkurencji ze strony Legendary Biologics i Sidaki Orenza, opracowanego w ramach współpracy firmy Johnson & Johnson. Firma BMS wiąże duże nadzieje z lekiem Breyanzi, postrzegając go jako jeden z pięciu leków, które zapewnią znaczący wkład w sprzedaż firmy BMS w ciągu najbliższych dwóch lat i oczekuje, że w 2029 r. osiągnie z niego ponad 3 mld USD przychodów.

HER2

Sukces leków ADC, a w szczególności pojawienie się leku DS-8201, sprawiło, że HER2 ponownie stał się konkurencyjnym celem. Chociaż trastuzumab i patuksymab wyszły z użycia, nadal nie pojawiły się konkurencyjne leki, które mogłyby im dorównać w dziedzinie HER2. Obecnie jedynymi innowacyjnymi lekami HER2, które mogą uzyskać patent, są tolkatynib, magytuksymab, emtricytuksymab (Kadcyla), deruxtecan trastuzumabu (Enhertu) i wedicituzumab.

Enhertu Daiichi Sankyo, Inc. i AstraZeneca ujawniła pozytywne dane z badania klinicznego III fazy z udziałem pacjentów z Her2-dodatnim rakiem piersi, które znacząco poprawiły OS pacjentów w porównaniu z produktem Kadcyla.

PCSK9

PCSK9 (proprotein convertase chymotrypsin 9) to konwertaza regulująca neuroapoptozę, która nie tylko bierze udział w regeneracji wątroby i reguluje neuroapoptozę, ale także wiąże się z receptorem lipoprotein o małej gęstości (LDLR) na powierzchni hepatocytów, zaburzając recyrkulację LDLR i zmniejszając zdolność wątroby do usuwania LDL-C z krwi, co z kolei prowadzi do hipercholesterolemii. Badania wykazały, że poziom PCSK9 jest znacząco skorelowany z poziomem cholesterolu, ox-LDL i triglicerydów, i jest uznawany za najskuteczniejszy po statynach cel obniżania poziomu lipidów.

W 2021 r. sytuacja konkurencyjna w obszarze PCSK9 nie uległa zmianie i nie pojawili się nowi gracze. Trzy inhibitory PCSK9 sprzedawane na całym świecie osiągnęły w 2021 roku wielkość rynku wynoszącą 1,55 mld USD, a największy udział w rynku nadal będzie miał lek Repatha firmy Amgen.

Jednak sprzedaż firmy Amgen w 2022 roku może nie wzrosnąć znacząco, a niektórzy analitycy przewidują nawet niższe wyniki niż w 2021 roku, głównie z powodu konkurencji ze strony leku Leqvio (inclisiran) firmy Novartis. Jednak sprzedaż inclisiranu w Europie w 2021 roku wyniesie jedynie 12 mln USD, a na rynek amerykański trafi on w 2022 roku.

Lek Leqvio podaje się co sześć miesięcy w ramach dawkowania podtrzymującego, natomiast lek Repatha podaje się co najmniej raz w miesiącu.

Analitycy uważają, że ogólna strategia niskich cen Inclisiranu może dać firmie Novartis większą siłę przebicia w negocjacjach dotyczących refundacji i rabatów z ubezpieczycielami, umożliwiając jej zaistnienie w obszarze, w którym Repatha i Praluent borykają się z barierami ze strony płatników.