Programowanie śmierci komórek

Ostatnia aktualizacja 28 lipca 2022

Od niepamiętnych czasów ludzie w leczeniu chorób sięgali po produkty naturalne, pozyskiwane z roślin, zwierząt i organizmów wodnych. Współczesna medycyna opiera się na starożytnej mądrości przekazywanej przez pokolenia. Rozwój leków opiera się głównie na naturalnych źródłach. Leki ziołowe zyskują na popularności dzięki mniejszym efektom ubocznym i pozytywnym rezultatom w dłuższej perspektywie czasowej w porównaniu z lekami syntetycznymi. Obecny proces odkrywania leków polega na identyfikacji tradycyjnych leków, a następnie frakcjonowaniu wspomaganym bioaktywnością w celu wyizolowania ważnych cząsteczek wiodących. Rośliny są od dawna stosowane przez ludzi, dlatego można założyć, że związki bioaktywne pozyskiwane z roślin będą miały niską toksyczność dla człowieka. Istnieje ogromny potencjał do odkrycia nowych leków przeciwnowotworowych poprzez badanie produktów naturalnych w postaci surowych ekstraktów, oczyszczonych fitochemikaliów, które zostały już opisane w literaturze. Fakt, że fitochemikalia takie jak paklitaksel, winblastyna, winkrystyna i kamptotecyna są z powodzeniem stosowane w praktyce klinicznej, a kilka innych, takich jak combretastatin i noscapine są w różnych stadiach badań klinicznych, sugeruje znaczenie roślin w chemioterapii nowotworów.

“Dopóki człowiek nie zduplikuje źdźbła trawy, natura może śmiać się z jego tak zwanej wiedzy naukowej. Lekarstwa z chemikaliów nigdy nie staną w korzystnym porównaniu z produktami natury, żywą komórką rośliny, ostatecznym rezultatem działania promieni słonecznych, matką wszelkiego życia.” – Thomas Alva Edison.

Globalne obciążenie nowotworami wciąż wzrasta. Faktem jest, że u jednego na 5 iu mężczyzn i jedna na 6 kobiet na całym świecie rozwija się rak w ciągu ich życia, a zabije on jednego na 8 mężczyzn i jedną na 11 kobiet.

Nowotwory nadal stanowią drugą główną przyczynę zgonów na świecie, pierwszą są choroby układu krążenia. W krajach o niskich i średnich dochodach, takich jak Indie, pacjenci z chorobą nowotworową mają zazwyczaj złe rokowanie ze względu na brak świadomości na temat choroby, opóźnioną diagnozę i nieodpowiedni dostęp lub brak dostępu do niedrogich usług terapeutycznych w porównaniu z pacjentami w krajach o wysokich dochodach. Obecnie istnieje potrzeba znalezienia naturalnej, przystępnej strategii leczenia raka.

Konwencjonalna modalność leczenia raka obejmuje wykorzystanie chirurgii, radioterapii i chemioterapii albo samodzielnie, albo w połączeniu z innymi. Każdy z tych sposobów leczenia niesie ze sobą ryzyko i korzyści. Chociaż leki chemioterapeutyczne są toksyczne i mają bardzo wąski indeks terapeutyczny, oferują przejściową ulgę w objawach i pomagają przedłużyć życie, zwłaszcza w przypadku nowotworów, w których chirurgia i radioterapia nie są możliwymi metodami leczenia, takich jak białaczka i chłoniaki. Chemioterapia jest leczeniem systemowym, ponieważ w porównaniu z leczeniem miejscowym może być stosowana do leczenia nowotworów w dowolnym miejscu w organizmie. Stosowane obecnie w praktyce klinicznej chemioterapeutyki nie wykazują swoistości w stosunku do komórek nowotworowych i mogą uszkadzać zdrowe komórki, powodując niepożądane skutki uboczne. Toksyczność i poważne skutki uboczne nadal stanowią istotne przeszkody w stosowaniu chemioterapii w leczeniu nowotworów. Aby przezwyciężyć te ograniczenia, naukowcy na całym świecie poszukują nowych środków przeciwnowotworowych o większej specyficzności i mniejszej liczbie skutków ubocznych. Wiele ostatnich badań wykazało, że szeroki wachlarz substancji naturalnych wywiera selektywną toksyczność przeciwko komórkom nowotworowym, wybiórczo je eliminując, co powoduje mniejsze szkody dla komórek prawidłowych.

Cragg i Newman i wsp. ustalili, że prawie 5% z 1031 nowych jednostek chemicznych zatwierdzonych do stosowania jako leki w latach 1981-2002 przez amerykańską FDA (Food and Drug Administration) stanowiły produkty naturalne, a 23% było pochodnymi produktów naturalnych. Niektóre znane roślinne metabolity wtórne stosowane jako leki to paklitaksel, winblastyna, winkrystyna, artemizyna, atropina, inulina, digoksyna, morfina i kodeina oraz chinina. W wyniku normalnego metabolizmu w roślinach powstają różnorodne związki chemiczne. Metabolity pierwotne są wszechobecne, jak tłuszcze i cukry, natomiast metabolity wtórne są bardziej specyficzne dla danego rodzaju lub gatunku. Zaletą metabolitów roślinnych jest to, że oprócz pełnienia roli leków funkcjonalnych, mogą być one wykorzystywane jako cząsteczki wiodące do syntezy pochodnych lub cząsteczek syntetycznych o aktywnym farmakoforze.

Nowotwory i przerzuty

Termin “rak” odnosi się do szeregu chorób, w których nieprawidłowe komórki proliferują i rozprzestrzeniają się w sposób niekontrolowany w organizmie. W normalnych warunkach komórki rosną i namnażają się systematycznie, tworząc narządy i tkanki, które pełnią określone funkcje. Zdarza się jednak, że po przejściu przypadkowej mutacji genetycznej lub pod wpływem czynnika rakotwórczego namnażają się w sposób niekontrolowany i tworzą masę zwaną guzem lub nowotworem, która nie pełni żadnej funkcji fizjologicznej. To właśnie Hipokrates (460-370 p.n.e.), grecki lekarz, użył nazw “carcinos” i “carcinoma” do określenia guzów nie wrzodotwórczych i wrzodotwórczych. W języku greckim carcinos i carcinoma oznaczają “kraba”; a choroba została tak nazwana, ponieważ palczaste występy rozciągające się z raka przypominają kształtem kraba. Rak, rodzaj nowotworu, który powstaje z komórek nabłonkowych, jest najczęstszym rodzajem raka dotykającym współczesnych ludzi. Pierwszą nieprawidłowością dotyczącą dojrzewania komórek, która jest widoczna pod mikroskopem, jest dysplazja. To z kolei prowadzi do chaosu architektonicznego, nieregularności w jądrze, powiększonych i nieprawidłowych mitoz oraz wzrostu liczby komórek apoptotycznych.

Nowotwory w organizmie mogą być łagodne lub złośliwe.

Nowotwory łagodne to takie, które nie atakują innych tkanek ani nie rozprzestrzeniają się do innych części ciała.

Nowotwory złośliwe natomiast mogą rosnąć w sposób niekontrolowany i w procesie zwanym przerzutami mogą rozprzestrzeniać się w organizmie.

Mimo że wszystkie nowotwory są zróżnicowane i heterogenne, łączy je zdolność do proliferacji poza ograniczeniami, które ograniczają wzrost zdrowej tkanki. Mogą one rozprzestrzeniać się poprzez bezpośrednią inwazję miejscową, rozsiew naczyniowy, rozsiew płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), rozsiew przezbłonowy (otrzewnowy lub opłucnowy) lub rozsiew limfatyczny.

Modyfikacje w regulacji niektórych kluczowych szlaków kontrolujących proliferację komórek (cykl komórkowy) i ich przeżycie (apoptoza) są odpowiedzialne za powstawanie wszystkich nowotworów. Modyfikacje te obejmują utratę funkcji genu supresorowego nowotworu, transformacje onkogenne, jak również modyfikacje w szlakach transdukcji sygnału, co prowadzi do zwiększonej proliferacji w odpowiedzi na sygnały zewnętrzne/mitogenne. W związku z tym, mutacje związane z nowotworami w wielu z tych szlaków skutkują zmianą niezbędnych mechanizmów regulacyjnych, które kontrolują cykl komórkowy ssaków.

Terapia przeciwnowotworowa

Chirurgia pozostaje jedną z głównych metod leczenia raka. Już w II wieku rzymski lekarz Gallien wspominał o niej jako o sposobie leczenia raka. Po niej nastąpiła radioterapia z wykorzystaniem radu i innych maszyn diagnostycznych, wykorzystujących stosunkowo mniejsze napięcie. Mimo, że obecna metodologia i sprzęt do prowadzenia radioterapii uległy poprawie, pozwalając na precyzyjne usuwanie nowotworów złośliwych, ten sposób leczenia jest ograniczony przez poważne skutki uboczne i ograniczoną zdolność do odróżniania komórek zdrowych od nowotworowych. Co więcej, zarówno radioterapia, jak i chirurgia nie przynoszą korzyści w przypadku zaawansowanych nowotworów z przerzutami.

Tradycyjne metody leczenia nowotworów, takie jak chemioterapia (np. antymetabolity, środki alkilujące, inhibitory topoizomerazy) i radioterapia, zostały opracowane na podstawie obserwacji, że transformowane komórki namnażają się z większą szybkością w porównaniu z komórkami prawidłowymi. Na przykład promieniowanie jonizujące powoduje uszkodzenie DNA, które po wielokrotnych podziałach komórkowych prowadzi do błędów w transkrypcji i translacji, a w konsekwencji do śmierci komórki. W ten sam sposób chemioterapia cytotoksyczna zaburza organizację mikrotubul, która jest niezbędna do mitozy i w odpowiednim czasie wpływa na przeżycie komórek. Podobnie jest w przypadku różnych nowotworów układu krwiotwórczego, jednak tylko 5% niektórych guzów litych składa się z szybko proliferujących, a więc podatnych komórek. Z tego powodu tylko niewielka część nowotworów, takich jak chłoniak Hodgkina, rak jąder, ostra białaczka limfoidalna i chłoniak nieziarniczy, jest rutynowo leczona przy użyciu tych środków. Dzieje się tak głównie dlatego, że terapie skierowane przeciwko szybko proliferującym komórkom powodują śmierć prawidłowych tkanek, które również wykazują zwiększone tempo proliferacji, takich jak przewód pokarmowy, szpik kostny i mieszki włosowe.

Oporność na leki

Rozwój lekooporności jest również istotną przeszkodą u chorych poddawanych długotrwałemu leczeniu chemioterapeutycznemu. Oporność kliniczna na leki przeciwnowotworowe może wystąpić w momencie wprowadzenia leku, jak również w trakcie leczenia i po nawrocie choroby. Chociaż opisano różne mechanizmy oporności, takie jak niedostateczna aktywacja leku, wykorzystanie alternatywnych szlaków metabolicznych, mutacje w genie p53 czy nadekspresja rodziny genów Bcl-2, to najintensywniej badana jest zmniejszona akumulacja leków w komórkach, która jest główną przyczyną oporności wielolekowej. Oporność ta objawia się brakiem odpowiedzi na szereg chemioterapeutyków, z których wiele jest odmiennych strukturalnie i nie ma wspólnego celu wewnątrzkomórkowego. Mechanizm odpowiedzialny za oporność wielolekową w komórkach ssaków polega na nadekspresji glikoproteiny 170 kDa powierzchni komórki, zależnej od energii błony plazmatycznej (P-gp), kodowanej przez gen MDR1.

Fizjologiczną rolą P-gp jest ochrona komórek przed toksynami środowiskowymi, a jej działanie polega na eksporcie leków poza komórki ssaków, dzięki czemu wewnątrzkomórkowe stężenie leku obniża się poniżej progu toksyczności. Jednak chemioterapia chorób nowotworowych, w porównaniu z chemioterapią chorób bakteryjnych, stanowi krytyczny problem. Mikroorganizmy różnią się ilościowo i jakościowo od komórek ludzkich, natomiast komórki nowotworowe i komórki prawidłowe są do siebie tak podobne, że znalezienie ogólnych, możliwych do wykorzystania różnic biochemicznych między nimi okazało się trudne. Przykładem tego jest liczba leków wybranych do badań przedklinicznych lub klinicznych na podstawie ich aktywności w doświadczalnych systemach zwierzęcych, które nie stają się środkami użytecznymi klinicznie ze względu na ich ciężką lub nieprzewidywalną toksyczność w stosunku do komórek prawidłowych, lub ze względu na brak jakichkolwiek korzyści terapeutycznych. Powszechność występowania MDR i toksyczności systemowej związanej z obecnie stosowanymi chemioterapiami przeciwnowotworowymi sugeruje zatem konieczność poszukiwania alternatywnych możliwości w celu znalezienia nowych, wartościowych środków terapeutycznych.

Apoptoza i zapotrzebowanie na czynniki indukujące apoptozę

Proces homeostazy w organizmach wielokomórkowych jest silnie regulowany przez proces znany jako PCD (programowana śmierć komórki) lub apoptoza. Kiedy komórki otrzymują różne wskazania do wzrostu, z reguły umierają. Dzieje się tak, gdy pewne procesy rozwojowe wymagają podziału komórki, ale nie ma zewnętrznych sygnałów wzrostu, gdy gen związany ze wzrostem, np. c-myc ulega wysokiej ekspresji, ale w środowisku komórkowym brakuje składników odżywczych, a także w obecności toksycznego ksenobiotyku i komórka umiera w procesie zwanym apoptozą. Termin “apoptoza” został użyty po raz pierwszy w 1972 roku w literaturze, do opisania strukturalnie odrębnej metody śmierci komórki, która powodowała utratę komórek w obrębie żywych tkanek.

Istnieją wrodzone programy komórkowe, które kierują komórkę do samozniszczenia. Kilka przypadków pomogło to ustalić; np. u nicieni Caenorhabditis elegans odkryto, że zestaw 113 komórek jest przeznaczony do zaprogramowanej śmierci komórkowej w hermafrodytycznej formie robaka podczas embriogenezy, a inny zestaw 18 komórek w późniejszym okresie życia, tworząc w sumie 131 komórek.

Kluczowe cechy obejmują pękanie i kurczenie się cytoplazmy, zachowanie struktury organelli komórkowych, w tym mitochondriów oraz kondensację i marginalizację chromatyny, chociaż wszystkie typy komórek nie wykazują wszystkich tych cech. Zmiany te są konsekwencją programu rozwojowego dla śmierci komórki, który jest aktywowany przez niedobór czynnika wzrostu lub przez obecność związku ksenobiotycznego, takiego jak terapeutyczny lek przeciwnowotworowy. Kryteria morfologiczne są nadal najważniejsze, gdy badane są złożone populacje komórek, takie jak tkanki, a ogólne kurczenie się komórek i kondensacja jądrowa są najłatwiejsze do rozpoznania.

W ostatniej dekadzie odkryto około 30 nowych cząsteczek, których funkcje są całkowicie związane z inicjacją lub kontrolą apoptozy. Kolejnych 20 cząsteczek, związanych z istotnymi rolami w sygnalizacji komórkowej oraz transkrypcji, replikacji lub naprawie DNA, zostało uznanych za efektory regulacji apoptozy. Tempo apoptozy wpływa na długość życia komórek w organizmie człowieka, zarówno zdrowych, jak i nowotworowych. Dlatego też modulacja apoptozy jest przydatna w zapobieganiu, zwalczaniu i terapii chorób nowotworowych. Synteza nowych związków w oparciu o istniejące szablony jest nadal niezbędnym aspektem badań. Produkty naturalne są w stanie dostarczyć takich szablonów. Najnowsze badania nad związkami hamującymi rozwój nowotworów pochodzącymi z roślin pozwoliły na wyodrębnienie niezwykłej grupy unikalnych struktur. Ponadto wyniki badań epidemiologicznych potwierdzają tezę, że stosowanie diety zawierającej dużą ilość warzyw i owoców, które są kluczowym źródłem mikroelementów i związków fitochemicznych, zmniejsza ryzyko zachorowania na nowotwory. Stwierdzono również, że niektóre produkty pochodzenia roślinnego wywołują apoptozę tylko w komórkach nowotworowych, a nie w komórkach prawidłowych.

Pojawiły się doniesienia potwierdzające rolę apoptozy jako istotnego sposobu działania kilku środków przeciwnowotworowych, takich jak środki alkilujące, w tym szeroko stosowana cisplatyna i 1,3- bis (2-chloroetylo)-1-nitrozomocznik (BCNU), promieniowanie jonizujące, inhibitor topoizomerazy etopozyd, taksol, czynnik martwicy nowotworów (TNF) oraz N-podstawione benzamidy, takie jak 3-chloroprokainamid i metoklopramid.

Metabolity wtórne roślin stosowane w medycynie konwencjonalnej

WHO (Światowa Organizacja Zdrowia) definiuje roślinę leczniczą jako roślinę, której jedna lub więcej części, posiada składniki, które mogą być stosowane do celów terapeutycznych, lub mogą działać jako prekursory dla chemicznej lub farmakologicznej półsyntezy. Części tych roślin leczniczych, takie jak korzenie, bulwy, kory, łodygi, liście, kwiaty, nasiona i owoce/ziarna, zawierają metabolity, które są terapeutycznie aktywne i są wykorzystywane do kontrolowania lub leczenia stanu chorobowego.

Takie nieodżywcze związki chemiczne lub składniki bioaktywne w roślinach nazywane są fitochemikaliami, słowo -‘phyto’- pochodzi z języka greckiego i oznacza “roślinę”. Te fitokonstancje są odpowiedzialne za ochronę rośliny przed inwazją szkodników lub infekcjami mikrobiologicznymi. Wiele różnych fitochemikaliów zostało wyizolowanych i scharakteryzowanych ze znanych źródeł, w tym warzyw, takich jak cebula i brokuły, owoców, takich jak jabłka i winogrona, przypraw, takich jak gałka muszkatołowa, pieprz i kurkuma, naparów, takich jak zielona herbata, herbata oolong i czerwone wino, które posiadają silne właściwości przeciwutleniające. Te antyoksydanty w chemoprewencji i leczeniu nowotworów i wielu innych chorób poprzez obronę komórek przed uszkodzeniem przez wysoce reaktywne związki tlenu zwane “wolnymi rodnikami”. Do popularnych klas roślinnych metabolitów wtórnych, które znalazły zastosowanie w tradycyjnej i nowoczesnej medycynie, można zaliczyć

Kwercetyna, kwercytryna i kaempferol są powszechnie występującymi flawonoidami, obecnymi w około 70% wszystkich roślin. Flawonoidy różnią się skutecznością antyproliferacyjną w zależności od ich struktury. Kuntz i wsp. odkryli, że baikaleina i mirycetyna indukują apoptozę w komórkach Caco-2 i HT-29. Flawon, flawanon, flawonol i izoflawon z klasy flawonoidów wykazują działanie antyproliferacyjne w różnych liniach komórek nowotworowych. Tangeretyna występująca w skórce mandarynki jest szeroko stosowana w japońskich lekach Kampo w leczeniu nowotworów.

Solamargina, pochodząca z chińskiego zioła Solanum incanum, wywołuje apoptozę w komórkach ludzkiego hepatocytu (Hep-3B) i komórkach fibroblastów skóry normalnej. Alkaloidy wyizolowane z korzenia Tiliacora racemosa, w tym kilka alkaloidów bis-benzylisochinolinowych, indukowały apoptozę w komórkach K-562. Kamptotecyna (CPT), pozyskiwana z drewna pnia chińskiego drzewa Camptotheca acuminata Decsne, Nyssaceae, działa jako inhibitor topoizomerazy I i indukuje apoptozę w komórkach PLB-985 (linia komórkowa białaczki ludzkiej). Szeroko rozpowszechnione alkaloidy winblastyna i winkrystyna są pozyskiwane z barwinka madagaskarskiego Catharanthus roseus (dawniej Vinca rosea).

Nowy cytotoksyczny proteoglikan, który jest związany z rodziną białek arabinogalaktanowych, wyizolowany z rośliny szafranu (Crocus sativus L.) wykazywał indukcję apoptozy w hodowanych makrofagach, przy czym w mniejszym stężeniu niecytotoksycznym zwiększał efekt drabinki DNA w komórkach apoptotycznych.

Fitopreparat z Viscum album L., stosowany obecnie jako adiuwant w terapii przeciwnowotworowej, wykazuje działanie stymulujące układ immunologiczny poprzez zwiększenie liczby i aktywności neutrofili i komórek NK. Preparat ten posiada różne białka toksyczne, w tym wiskotoksyny (VT) i lektyny jemioły (ML); indukuje syntezę cytokin, takich jak IFN-g, TNF-a, IL-6 i 1 L-1 oraz wykazuje działanie cytostatyczne i cytotoksyczne zarówno na limfocyty ludzkie, jak i hodowane komórki nowotworowe.

Dlaczego warto stosować leki roślinne?

Rośliny stanowią ważną część naturalnego rezerwuaru środków leczniczych i można śmiało powiedzieć, że są one niemal pozbawione skutków ubocznych powodowanych zazwyczaj przez leki syntetyczne i środki chemiczne. WHO (Światowa Organizacja Zdrowia) donosi, że medycyna tradycyjna pozostaje głównym sposobem leczenia, z którego korzysta 75-80% światowej populacji w ramach podstawowej opieki zdrowotnej, szczególnie w krajach rozwijających się. Można to przypisać lepszej kompatybilności z ludzkim ciałem, lepszej akceptacji kulturowej oraz zmniejszonym lub praktycznie żadnym skutkom ubocznym.

Chociaż kilka związków wyizolowanych z roślin jest w trakcie dokładnego badania pod kątem ich właściwości przeciwnowotworowych, coraz częściej uznaje się, że lecznicze działanie roślin wynika ze złożonej interakcji kombinacji związków obecnych w całej roślinie (addytywnych/synergicznych i/lub antagonistycznych), a nie pojedynczych składników.

Z przeglądu literatury wynika, że fitochemikalia obecne w zwykłych owocach i warzywach mają harmonizujące i nakładające się na siebie mechanizmy działania, takie jak modulacja enzymów detoksykacyjnych, stymulacja układu odpornościowego, wymiatanie wolnych rodników, regulacja ekspresji genów, metabolizm hormonów, właściwości przeciwbakteryjne i przeciwwirusowe. Bioaktywne ekstrakty roślinne są cennym źródłem, które pomaga w rozwoju mniej toksycznych, bardziej skutecznych leków do zarządzania progresją raka.

Istotnym problemem dotyczącym chemioterapii nowotworów jest rozwój oporności na środki cytotoksyczne. Przezwyciężenie oporności wielolekowej wymaga badań nad nowymi lekami przeciwnowotworowymi. W tym zakresie wykazano, że produkty naturalne pozyskiwane z roślin mają duży potencjał jako rezerwuary leków. Według WHO około 80% populacji w krajach rozwijających się polega w podstawowej opiece zdrowotnej na tradycyjnych lekach, głównie pochodzenia roślinnego. Współczesna farmakopea zawiera minimum 25% leków, których źródłem są rośliny i kilka innych, będących syntetycznymi analogami. Dlatego też zwalczanie nowotworów za pomocą naturalnych związków pochodzenia roślinnego stanowi bardzo korzystną alternatywę.

Fitochemikalia wykazują różnorodność strukturalną i zawierają rusztowania dostosowane do wiązania i hamowania funkcji kilku kluczowych białek. Mają więcej centrów chiralnych i zróżnicowane układy pierścieni w porównaniu z lekami syntetycznymi. Ta złożoność jest odpowiedzialna za zwiększenie ich selektywności docelowej, a tym samym zmniejszenie niespecyficznego wiązania i niekorzystnych efektów ubocznych.

Połączenia leków i synergia

Kombinacje leków są szeroko stosowane w leczeniu chorób śmiertelnych, takich jak AIDS i nowotwory. Głównym celem jest osiągnięcie redukcji dawki i toksyczności, synergistycznego efektu terapeutycznego oraz zmniejszenie lub opóźnienie indukcji oporności na leki.

Interakcje synergistyczne są niezbędne w fitomedycynie i wyjaśniają skuteczność bardzo niskich dawek składników aktywnych w preparatach ziołowych. Tradycyjna medycyna opiera się na założeniu, że cały lub częściowo oczyszczony ekstrakt roślinny oferuje lepsze efekty niż pojedynczy, wyizolowany składnik. Synergizm prowadzi również do zmniejszenia toksyczności i zminimalizowania oporności. Chociaż winblastyna jest skuteczna klinicznie sama w sobie, jej zastosowanie w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi jest obecnie przedmiotem oceny, głównie w leczeniu nawrotowych lub zaawansowanych nowotworów, które są oporne na konwencjonalną chemioterapię. Występowanie klinicznej lekooporności uwydatniło potrzebę poszukiwania nowych leków chemioterapeutycznych i lepszych połączeń między tymi lekami. Zazwyczaj za synergizm uważa się większy niż addytywny efekt terapeutyczny w porównaniu ze skutecznością każdego leku osobno. Ostatnio w testowanych terapiach łączonych wykorzystuje się leki o różnych mechanizmach działania, wychodząc z założenia, że ukierunkowanie na dwa odrębne szlaki spowoduje poprawę cytotoksyczności, zarówno addytywną, jak i synergistyczną.

Wielu badaczy próbowało wzmocnić potencjał znanych środków przeciwnowotworowych, takich jak winblastyna i paklitaksel, poprzez zastosowanie terapii skojarzonej z cisplatyną, etopozydem i doksorubicyną.

Tabela 1 zawiera listę badań kombinacji metabolitów wtórnych roślin z lekami przeciwnowotworowymi w praktyce klinicznej, które wykazały synergistyczne działanie.

Tabela 1. Badania skojarzeń z lekami przeciwnowotworowymi w praktyce klinicznej.

Perspektywy na przyszłość

Komórki nowotworowe wykształciły wiele mechanizmów umożliwiających unikanie apoptozy i ucieczkę do innych miejsc. Fitomedycyna i etnofarmakologia okazały się być bardzo skuteczne w zapobieganiu i leczeniu ludzkich dolegliwości. Ekstrakty roślinne zawierają wiele składników o zróżnicowanych możliwych celach wewnątrzkomórkowych. Z literatury wynika, że rośliny mają długą historię doustnego stosowania w medycynie tradycyjnej, a zatem są uważane za bezpieczne i nietoksyczne i istnieje ogromny potencjał w rozwoju surowych całych ekstraktów roślinnych do leczenia raka, samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami w praktyce klinicznej. Wskazane jest również zbadanie potencjału tych roślin jako środków chemoprewencyjnych ze względu na ich działanie przeciwutleniające i wymiatające wolne rodniki. Zanim jednak te metabolity roślinne będą mogły być wykorzystane w profilaktyce lub terapii raka, muszą być poddane dalszym badaniom, które powinny obejmować badania in vivo („żywych”) na modelach zwierzęcych oraz badania kliniczne (randomizowane z podwójnie ślepą próbą) na ludziach.

Ciekawostka:

Medycyna Kampō (lub Kanpō , 漢方) to japońskie studium i adaptacja tradycyjnej medycyny chińskiej . W 1967 roku japońskie Ministerstwo Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej zatwierdziło czteryleki Kampo do refundacji w ramach programu National Health Insurance (NHI). W 1976 roku Ministerstwo Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej zatwierdziło82leki Kampo . Obecnie do refundacji dopuszczonych jest ponad 148 leków Kampo.

14 ste wydanie Japońskiej Farmakopei (JP) (日本薬局方 Nihon yakkyokuhō) wymienia 165 składników ziołowych zatwierdzonych do stosowania w lekach Kampo.

Tsumura (ツムラ) jest wiodącym producentem, wytwarzającym 128 ze 148 leków Kampo. Kolumna „liczba” pokazuje, w ilu z tych 128 formuł znajduje się zioło. Najpopularniejszym ziołem jest Glycyrrhizae Radix (korzeń lukrecji chińskiej). Znajduje się w 94 ze 128 formuł Tsumury. Inne popularne zioła to Zingiberis Rhizoma (imbir) (51 ze 128 receptur) i Paeoniae Radix (korzeń chińskiej piwonii) (44 ze 128 receptur).

• Uwaga 1: ten znak nie może być poprawnie wyświetlany na komputerze. „庶” jest zwykle zastępowane w języku chińskim i japońskim. „灬” w „庶” należy zastąpić „虫”.

• Uwaga 2: ten znak nie może być poprawnie wyświetlany na komputerze. „梨” jest zwykle zastępowane w języku chińskim. „梨” lub „藜” są zwykle zastępowane w języku japońskim. „勿” w „藜” należy zastąpić „刂”. wikipedia.org

Materiał na warunkach licencji Creative Commons Uznanie autorstwa 3.0 http://creativecommons.org/licenses/by/3.0.  Autor: Lakshmi Mohan